Empagliflozin er en aktiv farmaceutisk ingrediens, der fungerer som en selektiv natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) hæmmer. Det blokerer reabsorption af glukose i de proksimale renale tubuli, hvilket øger udskillelsen af glukose i urinen for at sænke blodsukkerniveauet hos voksne patienter diagnosticeret med type 2-diabetes mellitus. Produktionen anvender organisk syntese i flere-trin startende fra validerede chirale mellemprodukter, efterfulgt af oprensning via krystallisation for at opfylde strenge renhedstærskler. Det færdige aktive stof findes som et hvidt til off-hvidt krystallinsk pulver, tungtopløseligt i vand og opløseligt i ethanol.
Produktinformation
|
Parameter |
Teknisk specifikation |
|
IUPAC navn |
(1S)-1,5-anhydro-1-[4-chlor-3-[[4-[((3S)-tetrahydrofuran-3-yl)oxy]phenyl]methyl]phenyl]-D-glucitol |
|
CAS registreringsnummer |
864070-44-0 |
|
Karakterstandard |
Kommerciel klasse / USP/EP-kompatibel |
|
Udseende |
Hvidt til off-hvidt pulver |
|
Smeltepunkt |
148 grader til 152 grader |
|
Chiral renhed |
Mindre end eller lig med 99,5 % ved HPLC |
|
Tab ved tørring |
Mindre end eller lig med 0,5 % |
Kvalitet & Specifikation
Assay (beregnet på vandfri basis):$98,0\\% \\text{ til } 102,0\\%$ bestemt via høj-væskekromatografi.
Chiral renhed:Enantiomert overskud verificeret ved chiral søjlekromatografi for at begrænse uønskede stereoisomerer.
Resterende opløsningsmidler:Kontrolleres strengt under ICH Q3C-grænser for klasse 3 opløsningsmidler (f.eks. ethanol, ethylacetat) ved brug af headspace gaskromatografi.
Tungmetaller:Totalt antal tungmetaller kvantificeret under 10 ppm via induktivt koblet plasmamassespektrometri.
Mikrobielle grænser:Totalt antal aerobe mikrobielle og totalt antal gær/skimmel overvåges pr. farmakopeielle mikrobielle optællingstest.
Urenhedsprofil:Individuelle kendte urenheder kontrolleret til $\\le 0,10\\%$; samlede urenheder begrænset til mindre end eller lig med 0,5 %.
Fremstilling og forsyning
Facilitets standarder:Syntetiseret i dedikerede, isolerede reaktionssuiter, der opererer under nuværende Good Manufacturing Practices (cGMP).
Batchkapacitet:Produktionspartier i kommerciel skala spænder fra 100 kg til 500 kg pr. kørsel.
Proceskontrol:I-processtyringer overvåger reaktionens afslutning, temperaturgradienter, centrifugeringsparametre og vakuumtørringshastigheder.
Sporbarhed:Sporing af fuld råmaterialeparti fra verificerede kemiske udgangsmaterialer til endelig emballage.
Forsyningsstabilitet:Kontinuerlig planlægning af flere-kampagner designet til at opretholde ensartede lagerniveauer og imødekomme planlagte årlige volumenbehov.
Dokumentation
Drug Master File (DMF) tilgængelig for reference af autoriserede regulerende myndigheder.
Analysecertifikat (CoA) udstedt med hver enkelt produktionsbatch.
Komplet urenhedsprofilrapporter, resterende opløsningsmiddelvalideringsdata og stabilitetsundersøgelsesresuméer.
Skriftlige forsikringer, der bekræfter fravær af genotoksiske urenheder (GTI), TSE/BSE-overholdelse og melamin-fri status.
Emballage
Primær emballage:Dobbelt-medicinsk-lav--densitetspolyethylenposer (LDPE), varme-forseglet under kontrollerede luftfugtighedsforhold.
Sekundær emballage:Tromler af stive fibre eller beholdere af rustfrit stål giver fysisk beskyttelse og lysbarriereegenskaber.
Tørremiddelintegration:Fødevare-silicagelpakker placeret mellem primære og sekundære emballagelag for at kontrollere resterende fugt.
Mærkning:Udvendige tromleetiketter viser produktnomenklatur, CAS-nummer, batchnummer, nettovægt, bruttovægt, fremstillingsdato, gentestdato og opbevaringsinstruktioner.
Farmaceutisk anvendelse
Behandling af type 2 diabetes mellitus:Anvendes som et supplement til diæt og motion for at forbedre glykæmisk kontrol hos voksne patienter.
Kardiovaskulær risikoreduktion:Inkorporeret i formuleringer beregnet til at reducere risikoen for kardiovaskulær død hos patienter diagnosticeret med type 2-diabetes og etableret kardiovaskulær sygdom.
Hjertesvigt behandling:Fungerer som den aktive ingrediens i medicin ordineret til at reducere risikoen for kardiovaskulær død og hospitalsindlæggelse hos voksne patienter med hjertesvigt.
Kombinationsterapi formuleringer:Blandet med metforminhydrochlorid eller linagliptin til fremstilling af faste-dosiskombinationstabletter til multi-glykæmisk kontrol.
Nyrebeskyttelsesindikationer:Anvendes i doseringsformer formuleret til at bremse udviklingen af diabetisk nyresygdom og reducere vedvarende eGFR-fald.
FAQ
Q: Hvad er standard batchstørrelsen tilgængelig for kommercielle ordrer?
A: Kommercielle standardproduktioner genererer batcher skaleret fra 100 kg til 500 kg, med tilpasset batchstørrelse tilgængelig efter formel aftale.
Spørgsmål: Er en Drug Master-fil tilgængelig for lovmæssig gennemgang?
A: Ja, en omfattende Drug Master File vedligeholdes og er tilgængelig for indsendelsessupport under passende fortrolighedsordninger.
Q: Hvilke opbevaringsbetingelser er nødvendige for at opretholde stabiliteten?
A: Opbevares i tæt lukkede beholdere beskyttet mod fugt og lys, holdt ved kontrolleret stuetemperatur mellem 15 grader og 30 grader.
Q: Hvordan kontrolleres chiral renhed og stereoisomerer under syntese?
A: Chiral renhed opretholdes gennem stereoselektive reduktionstrin og verificeres via chiral HPLC-analyse på hvert isoleret parti.
Spørgsmål: Hvad er standardgentestperioden for denne aktive ingrediens?
A: Den etablerede gentestperiode er 24 måneder fra fremstillingsdatoen, når den opbevares i uåbnet, original emballage under anbefalede forhold.
Populære tags: empagliflozin, Kina empagliflozin producenter, leverandører, fabrik
