Osimertinib Mesylate er en tredje-generations, irreversibel epidermal vækstfaktor-receptor-tyrosinkinasehæmmer, der er konstrueret til selektivt at målrette mod aktiverende og T790M-resistensmutationer, samtidig med at vild-type-receptorprofiler bevares. Fremstillet via validerede syntetiske veje, der sikrer høj chiral renhed, tjener denne aktive farmaceutiske ingrediens som kernebestanddelen for orale faste doseringsformer designet til målrettede onkologiske behandlinger.
Tekniske parametre
|
Parameter |
Specifikationsdetaljer |
|
Internationalt ikke-proprietært navn |
Osimertinib mesylat |
|
CAS nummer |
1421373-66-1 |
|
Molekylær formel |
C28H33N7O2· CH4O3S |
|
Molekylvægt |
599,71 g/mol |
|
Strukturel klasse |
Aminopyrimidinderivat / kinaseinhibitor |
|
Udseende |
Hvidt til off-hvidt krystallinsk pulver |
|
Opløselighed |
Praktisk talt uopløselig i vand; tungt opløseligt i polære organiske opløsningsmidler |
|
Opbevaringsbetingelser |
Opbevares i tæt lukkede beholdere under 25 grader, beskyttet mod lys og fugt |
|
Holdbarhed |
36 måneder under anviste opbevaringsforhold |
Kvalitet og analytiske specifikationer
Identifikation:Overholder referencestandarden via infrarød absorption og HPLC-retentionstid.
Assay:98,5 % til 101,5 % beregnet på vandfri basis via høj-væskekromatografi.
Chiral renhed:Enantiomert overskud større end eller lig med 99,5% via chiral kromatografi.
Urenhedsprofil:Individuelle specificerede urenheder begrænset til maksimalt 0,10 %; samlede urenheder begrænset til 0,50 %.
Resterende opløsningsmidler:Overholder ICH Q3C-grænser verificeret gennem headspace gaskromatografi.
Vandindhold:Maksimum 1,0 % bestemt ved volumetrisk Karl Fischer-titrering.
Rester ved antænding:Maksimalt 0,1 % via gravimetrisk analyse.
Tungmetaller:Maksimalt 20 ppm målt ved induktivt koblet plasmamassespektrometri.
Partikelstørrelsesfordeling:Kontrolleret parameter (D90 under 50 µm), justerbar til kundens formuleringskrav.
Fremstilling og kvalitetssikring
Produktionsmiljø:Kommerciel-skala multi-syntese udført inden for lukkede-systembehandlingslinjer og ISO Class 8-renrum.
Oprensning og isolering:Fler-organisk syntese, der inkorporerer katalytisk hydrogenering, kontrolleret krystallisation og centrifugalfiltrering for at isolere definerede polymorfe former.
Indeslutningsstandarder:Høj-isolatorer, der bruges under isolering, tørring og mikronisering for at sikre indeslutning og operatørsikkerhed.
Supply Chain Integritet:Valideret dobbelt-kilde til råmaterialer parret med et vedligeholdt sikkerhedslager af mellemprodukter for at sikre kontinuerlige leveringsplaner.
Dokumentation og reguleringsstøtte
Lovpligtige ansøgninger:Drug Master-fil kompileret i ICH-format klar til global lovindsendelse.
Parti certificering:Omfattende analysecertifikat leveres med hver kommerciel batch, med detaljerede fulde kromatografiske urenhedsdiagrammer.
Overholdelsespakker:Overholdelseserklæringer om god fremstillingspraksis, oversigter over stabilitetsundersøgelser, der dækker accelererede og langsigtede-data, og fraværserklæringer for overførbar spongiform encefalopati.
Sikkerhedsdokumentation:Materialesikkerhedsdatablad, der beskriver toksikologiske parametre, krav til personlige værnemidler og håndteringsprotokoller.
Emballage og logistik
Primær emballage:Fødevare-kvalitet, dobbelt-lags polyethylenposer med lav-densitet varme-forseglet under nitrogenudskylning med positivt tryk.
Sekundær emballage:Tromler af stive fibre eller aluminium-laminerede beskyttelsesbeholdere, der giver punkteringsmodstand og lysafskærmning.
Fugtkontrol:Farmaceutiske-silicagel-tørremiddelpakker integreret mellem primære og sekundære foringer.
Mærkningsstandarder:Stregkodede partiidentifikationstags, der viser CAS-nummer, nettovægt, bruttovægt, opbevaringsspecifikationer, gen-testdato og facilitetsbetegnelse.
Farmaceutiske applikationer
Onkologiske formuleringer:Aktiv farmaceutisk ingrediens implementeret i oral medicin rettet mod lokalt avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft med EGFR T790M-mutationer.
Første-linjeregimer:Inkorporeret i daglige orale tabletbehandlinger til patienter med aktiverende exon 19 deletioner eller exon 21 L858R substitutioner.
Adjuvansprotokoller:Anvendes i post-vedligeholdelsesdoseringsregimer for fase IB til IIIA patientkohorter.
Tabletteringseffektivitet:Optimeret pulverflydeevne og kompressibilitetsegenskaber, der understøtter direkte blanding eller vådgranuleringsfremstillingsprocesser.
FAQ
Q: Hvad er den aktuelle lovmæssige status for Drug Master File?
A: En omfattende masterfil vedligeholdes i ICH-format, tilgængelig for referencegodkendelse efter formel anmodning.
Q: Hvilken polymorf form leveres i kommercielle forsendelser?
A: Den aktive ingrediens leveres som en termodynamisk stabil krystallinsk form verificeret via røntgenpulverdiffraktion og differentiel scanningskalorimetri.
Q: Hvordan håndteres genotoksiske urenheder?
Sv: Alle potentielle procesrelaterede-rester overvåges via valideret væskekromatografi-tandem massespektrometrimetoder og holdes under tærskelgrænser i overensstemmelse med internationale retningslinjer.
Q: Hvad er de tilgængelige prøvestørrelser til evaluering?
A: Evalueringsprøvemængder starter ved 100 g til analytisk testning, med kommercielle ordrer leveret i standard 5 kg eller 25 kg tromlekonfigurationer.
Populære tags: osimertinib mesylat, Kina osimertinib mesylat producenter, leverandører, fabrik
